近視人口在全球各國都不斷擴大，病患年齡也逐步往下。在兒童近視治療上，目前主流的散瞳劑藥物會增加眼部受損的機率，而卓夙航教授團隊使用RNAi技術所開發核酸藥物SHJ002，不但療效優越，也可避免散瞳劑的不良副作用...

由於近年人們大量使用3C產品，近視（myopia）人口及近視度數迅速增加，尤其亞洲更是近視的好發地區，像台灣6年級學童的近視盛行率，就已經從2011年的6成增加到2017年的7成，新加坡更把近視當作國病。預估到2050年，近視患者將從14億人急速增長至47億，佔全球總人口的50%。

近視造成的危害不只是視力受損。隨著近視度數增加，高度近視會導致眼軸增長，引起多種併發症，如視網膜剝離、黃斑部病變及青光眼，嚴重的話更可能導致失明。

※中重度近視可能增加視網膜剝離、黃斑部病變等眼科疾病的發生機率。（來源：生策中心）

近視度數若加深，可能導致其他更嚴重的眼科疾病

在學齡階段，目前臨床上常使用的藥物為長效散瞳劑阿托品（atropine），但這樣治療沒有通過法規單位的核准，而且點藥後瞳孔放大，讓紫外線傷害眼睛的機率增加。至於配戴眼鏡等視力矯正手段，雖可改善視力卻無法阻止近視引起的併發症，也無法抑制近視度數的惡化。換句話說，縱使近視人口規模龐大，市場上卻一直存在學齡階段兒童有效、副作用低的近視治療藥物缺口。

中國醫藥大學卓夙航教授具有深厚的基因學研究背景，一直在進行基因變異與近視間關聯性的研究。他表示，早期團隊的關注重點為個別基因與近視的關係，但與近視有關的基因數量實在太多，關聯性也不明顯；隨著RNAi（RNA interference）技術的成熟，他也轉為尋找更上游、對近視基因控制力更強的微小RNA（miRNA）。

卓夙航解釋，miRNA可以控制好幾個不同的基因，因此利用miRNA治療的概念可以用蓋房子來做比喻，個別基因就是工人，如果一次只使用一個工人施工，進度必然十分緩慢。而miRNA的角色就有如帶領整個工班的工頭，只要能夠掌握miRNA的表現行為，工頭自己就會讓工人各司其職，治療也更有效率。

2012年時，卓夙航團隊使用生物資訊（Bioinformatics）技術，發現miRNA-328序列可調控多個與近視、乾眼症等眼科疾病相關的基因，也確認如果miRNA-328過度表現，會抑制維持眼睛正常發育基因（包括PAX6、FMOD、COL1A1和TGF-β1）的表現，使視網膜細胞增生及鞏膜細胞減少，最終造成近視。這項發現，表明了miR-328的過度表現是造成近視的重要危險因子。

卓夙航團隊使用RNAi技術開發出SHJ002核酸藥物，療效遠勝過低濃度散瞳劑

接著，卓夙航團隊使用RNAi技術，開發出命名為SHJ002的核酸藥物來中和過多的miR-328，讓PAX6等眼睛發育基因正常運作，減緩近視的生成。在小鼠試驗中，團隊以濃度1uM的SHJ002藥物和1%濃度的atropine進行測試，結果顯示SHJ002的療效明顯優於atropine。至於在委託第三方進行的試驗中，SHJ002的效果也與atropine相當。

※SHJ002的團隊自行試驗（左）與第三方試驗（右）結果，顯示療效與atropine相當甚至更優越。（來源：生策中心）

值得注意的是，試驗中使用的1%濃度atropine會造成過強的副作用，因此臨床上使用的atropine濃度只有0.1%（即為一般的低濃度atropine）以降低副作用的傷害，但藥效也會隨之下降，更顯現出SHJ002的療效優勢。

除了療效以外，卓夙航補充，SHJ002在所有的動物實驗，和目前臨床試驗都呈現高度的安全性，也沒有類似atropine的畏光等副作用。卓夙航計畫SHJ002將以眼藥水方式，進入兒童近視治療市場以及成年人的乾眼症市場。

※卓夙航教授（中）團隊獲得第14屆國家新創獎「學研新創–生技製藥與精準醫療」肯定。（來源：生策中心）

※系列報導：

• 卓夙航以RNAi眼科治療技術成立睛航/視航生醫集團，已有2項藥物進入臨床